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【合作开发】高壁垒的骨质疏松症新药--醋酸巴多昔芬及片

2021-06-04 已浏览【 】次
摘要 醋酸巴多昔芬片——本品主要用于预防和治疗绝经期后的骨质疏松症,口服一日1次,一次1片。临床研究表明,醋酸巴多昔芬能显著改善脊椎和髋部

醋酸巴多昔芬片——本品主要用于预防和治疗绝经期后的骨质疏松症,口服一日1次,一次1片。临床研究表明,醋酸巴多昔芬能显著改善脊椎和髋部的骨密度,降低骨质疏松症绝经妇女的椎骨骨折风险。联合雌激素可预防骨质丢失,且不会刺激乳腺或子宫。




流行病学



骨质疏松在全世界居常见病第六位,WHO视骨质疏松症为心血管疾病之后,第二大致死的健康护理问题。随着社会经济的发展和生活水平的提高,和老龄化社会的到来,骨质疏松的患病率逐年增加。目前全世界约2亿人患有骨质疏松症。我国老年人骨质疏松的患病率女性为90%,男性为61%,全国共有约7000万患者,其中1500万患者发生过骨质疏松性骨折,占我国60岁以上人口的15%左右。骨质疏松患者一旦发生骨折,往往难以愈合,家庭护理负担较重。骨质疏松发病率大幅度增加将成为我国21世纪重要的社会健康问题。我国北京、上海等地流行病学调查显示,60岁以上老年人骨质疏松患病率女性为40%~50%,男性约为20%。




药物特点



醋酸巴多昔芬是第三代雌激素受体调节剂(SERM),可竞争性抑制17β雌二醇与雌激素受体ERoc和ER13的结合,对骨骼有雌激素激动剂活性,能改善脊椎和髋部的骨密度。多中心Ⅲ期临床研究显示,巴多昔芬联合雌激素可预防骨质丢失,且不会刺激乳腺或子宫。对于具有正常或低BMD的健康绝经后妇女,SERM能在不刺激子宫内膜的情况下预防骨丢失和降低骨转换。在一项拥有了6847名绝经后骨质疏松症妇女的3年的RCT中(平均年龄66岁),每天20mg或40mg的巴多昔芬能分别使椎骨骨折的发生率降低42%和37%。但对非椎骨骨折无效。巴多昔芬治疗的耐受性与雷洛昔芬相似。与安慰剂组相比能使血管舒缩症状、VET和腿痛性痉挛的发生率增加。




国内外研发情况



国外上市情况:醋酸巴多昔芬为惠氏原研,后转让给辉瑞制药,于2009年4月通过欧洲药监局的批准在意大利和西班牙上市,商品名为Conbriza,2010年7月在日本上市,商品名为Viviant。


国内研究情况:2011年11月,辉瑞公司提交了临床试验申请,已批准临床,但未开展后续研究。国内暂无企业提交申请或开展临床。


原料药进口:一家企业提出原料药进口申请,处于审评审批状态。




技术壁垒突破



该品种的药用晶型,是目前品种研究开发主要难点,我公司经过深入研究,分别获得了晶型I、晶型II、晶型IV,并对晶型I、晶型II、晶型IV相互转化关系进行了深入研究,实现了可持续、稳定获得晶型I的制备工艺过程,对原料药中晶型II、晶型IV进行严格控制。该品种的知识产权不受限制。




参比信息





临床价值



骨质疏松症的特征为骨密度降低和骨组织微结构改变,其治疗药物根据作用机制分为三大类:抑制骨吸收药物、促进骨形成药物和骨健康基本补充剂。目前常用于治疗骨质疏松的药物有两类:一类为抑制破骨细胞活性从而抑制骨吸收的药物,如二膦酸盐、雌激素、降钙素等;第二类为促进成骨细胞活性从而刺激骨形成的药物。巴多昔芬不会刺激绝经后激素疗法风险所涉及的主要组织—子宫和乳房,临床前资料表明其对子宫的作用较雷洛昔芬和拉索昔芬(lasofoxifene)有所改善,且对中枢神经系统的作用也极小,本品比目前所知的其他SERMs更具靶向活性,是至今“同类产品中之最佳”;另外巴多昔芬口服给药方便,可在任意时间服用,不受饮食限制。因此,该药物的开发具有巨大的潜力。

 



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